Adacel polio
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
Sp. zn. sukls330934/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Adacel Polio injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární) a poliomyelitidě (inaktivovaná), (adsorbovaná, se sníženým obsahem antigenů) 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Difterický toxoid Tetanický toxoid Pertusové antigeny: Pertusový toxoid Filamentózní hemaglutinin dávivého kašle Pertaktin Fimbrie typ 2 a 3 Inaktivovaný virus poliomyelitidy2 typ 1 (Mahoney) typ 2 (MEF1) typ 3 (Saukett) Adsorbováno na fosforečnan hlinitý
minimálně 2 IU1 (2 Lf) minimálně 20 IU1 (5 Lf) 2,5 mikrogramů 5 mikrogramů 3 mikrogramy 5 mikrogramů 29 D jednotek antigenu3 7 D jednotek antigenu3 26 D jednotek antigenu3 1,5 mg (0,33 mg Al3+)
1
Jako spodní hranice intervalu spolehlivosti (p = 0,95) aktivity měřené podle testu popsaného v Evropském lékopisu. 2 Kultivováno na Vero buňkách. 3 Tato množství antigenu jsou úplně stejná jako ta, která byla dříve vyjádřená jako 40-8-32 D jednotek antigenu pro virus typu 1, 2 a 3, při měření jinou vhodnou imunochemickou metodou. Vakcína Adacel Polio může obsahovat stopy formaldehydu, glutaraldehydu, streptomycinu, neomycinu, polymyxinu B a hovězího sérového albuminu, které se používají během výrobního procesu (viz bod 4.3 a 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína Adacel Polio má vzhled stejnoměrně zakalené bílé suspenze. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Indikace vakcíny Adacel Polio (Tdap-IPV): Aktivní imunizace proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě u osob od 3 let věku jako posilovací dávka (booster) po základním očkování. 1
Pasivní ochrana proti pertusi v raném dětství po imunizaci matky během těhotenství (viz body 4.2, 4.6 a 5.1). Vakcína Adacel Polio se má používat v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování Jedna dávka 0,5 ml je doporučena pro všechny indikované věkové skupiny. U dospívajících a dospělých s neznámým nebo nekompletním statusem vakcinace proti difterii nebo tetanu může být podána jedna dávka vakcíny Adacel Polio jako část vakcinační série k ochraně proti pertusi a poliomyelitidě a ve většině případů též proti tetanu a difterii. K optimalizaci ochrany proti onemocnění může být za měsíc podána jedna dodatečná dávka vakcíny proti difterii a tetanu (dT), následovaná třetí dávkou vakcíny proti difterii nebo dT 6 měsíců po první dávce (viz bod 5.1). Počet dávek a intervaly mezi dávkami mají být stanoveny podle místních doporučení. Vakcínu Adacel Polio lze použít k opakované vakcinaci v 5- až 10letých intervalech pro posílení imunity proti difterii, tetanu a pertusi (viz bod 5.1). Vakcína Adacel Polio může být na základě oficiálních doporučení podána samostatně nebo současně s imunoglobulinem proti tetanu při ošetření poranění, u kterých hrozí infekce tetanem. Vakcína Adacel Polio může být aplikována těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru z důvodu zajištění pasivní ochrany kojenců proti pertusi (viz body 4.1, 4.6 a 5.1). Způsob podání Jednorázová injekce jedné dávky (0,5 ml) vakcíny Adacel Polio se má podávat intramuskulárně. Vakcína má být podána přednostně do deltového svalu. Vakcína Adacel Polio se nemá podávat do gluteální oblasti; nemá se podávat intradermálně nebo subkutánně (ve výjimečných případech lze zvážit subkutánní podání, viz bod 4.4). Opatření před zacházením nebo podáním léčivého přípravku Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6. 4.3
Kontraindikace
•
Vakcína Adacel Polio se nesmí podávat osobám se známou hypersenzitivitou na vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi nebo poliomyelitidě na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 na kteroukoli reziduální látku pocházející z výrobního procesu (formaldehyd, glutaraldehyd, streptomycin, neomycin, polymyxin B a hovězí sérový albumin), která může být přítomná v nedetekovatelném stopovém množství.
•
Vakcína Adacel Polio se nesmí podávat osobám, u nichž se vyskytla encefalopatie neznámého původu do 7 dnů po předchozí imunizaci vakcínou obsahující pertusovou složku.
•
Podobně jako u jiných vakcín i očkování vakcínou Adacel Polio má být odloženo u osob s akutním závažným horečnatým onemocněním. Mírné infekční onemocnění (např. mírná infekce horních cest dýchacích) není kontraindikací.
2
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vakcína Adacel Polio se nesmí používat k základnímu očkování. Pokud jde o interval mezi posilovací (booster) dávkou vakcíny Adacel Polio a předchozími booster dávkami vakcín proti difterii a/nebo tetanu, je třeba obecně postupovat podle oficiálních doporučení. Klinické údaje u dospělých prokázaly, že nebyl klinicky významný rozdíl v míře nežádoucích účinků spojených s podáním vakcíny Adacel Polio po 4 týdnech ve srovnání s podáním po nejméně 5 letech od předchozí dávky vakcíny obsahující tetanickou a difterickou složku. Před vakcinací Vakcinaci má předcházet posouzení anamnézy pacienta (zejména s ohledem na předchozí očkování a možné nežádoucí účinky). Podání vakcíny Adacel Polio musí být pečlivě zváženo u osob, u nichž se v minulosti vyskytla závažná nebo těžká reakce do 48 hodin po předchozí injekci vakcíny obsahující podobné komponenty. Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ, kdy se po podání vakcíny vyvine vzácná anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled. Pokud po předchozí aplikaci vakcíny obsahující tetanový toxoid došlo do 6 týdnů od aplikace ke vzniku syndromu Guillain-Barré, má být rozhodnutí o dalším podání jakékoli vakcíny s obsahem tetanového toxoidu, včetně vakcíny Adacel Polio, založeno na pečlivém posouzení potenciálních přínosů a možných rizik. Vakcína Adacel Polio se nesmí podávat osobám s progresivní nebo nestabilní neurologickou poruchou, epilepsií, která není dostatečně kontrolována léčbou, nebo pacientům s progresivní encefalopatií, dokud není stanoven léčebný režim a není dosaženo stabilizace stavu. Míra a závažnost nežádoucích účinků u příjemců tetanového toxoidu je ovlivněna počtem předchozích dávek a hladinou již přítomných antitoxinů. Imunogenita vakcíny může být snížena imunosupresivní léčbou nebo imunodeficitem. Pokud to lze, doporučuje se odložit vakcinaci na dobu po ukončení takového onemocnění nebo léčby. Avšak vakcinace osob infikovaných virem HIV nebo osob s chronickým imunodeficitem, jako je AIDS, se doporučuje, i přestože jejich protilátková odpověď může být omezená. Opatření před použitím Nepodávejte intravaskulárně nebo intradermálně. Intramuskulární injekce má být podávána s opatrností pacientům na antikoagulační terapii nebo pacientům s poruchami krevní srážlivosti vzhledem k riziku krvácení. V těchto situacích lze i na základě oficiálních doporučení zvážit podání vakcíny Adacel Polio hlubokou subkutánní injekcí, i přes riziko zvýšeného výskytu lokálních reakcí. Po nebo dokonce před podáním injekčních vakcín, včetně vakcíny Adacel Polio, se může vyskytnout synkopa (mdloba). Mají být zavedeny postupy, které by zabránily poranění při pádu a zvládly reakce spojené se synkopou. Další upozornění Podobně jako u jiných vakcín nemusí být ochranná imunitní odpověď vyvolána u všech očkovaných (viz bod 5.1).
3
U všech adsorbovaných vakcín může dojít ke vzniku přetrvávajícího nodulu v místě injekce, zejména pokud je vakcína aplikována do povrchových vrstev podkožní tkáně. Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pomocné látky se známým účinkem Vakcína Adacel Polio obsahuje 1,01 mg alkoholu (ethanolu) v jedné 0,5ml dávce. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Na základě výsledků klinického hodnocení provedeného u osob ve věku 60 let a starších může být vakcína Adacel Polio podána souběžně s dávkou inaktivované vakcíny proti chřipce. Vakcína Adacel Polio může být podána souběžně s dávkou vakcíny proti hepatitidě typu B. Na základě výsledků klinických studií hodnotících souběžné podávání lze Adacel Polio podávat současně s vakcínou proti lidskému papilomaviru (HPV) a/nebo konjugovanými polysacharidovými vakcínami proti meningokokům (séroskupiny A, C, Y a W) (MenACYW) (buď všechny tři vakcíny současně, nebo po dvojicích) (viz bod 4.8) v souladu s místními doporučeními. Injekce musí být podány do odlišných končetin. Nebyly provedeny studie hodnotící interakce s jinými vakcínami, biologickými přípravky nebo léčivými přípravky. Avšak v souladu s běžně přijímanými imunizačními doporučeními pro vakcinaci může být vakcína Adacel Polio, jako inaktivovaný přípravek, podána souběžně s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny do odlišného místa vpichu. V případě imunosupresivní terapie viz bod 4.4. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství Vakcínu Adacel Polio lze podat těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru v souladu s oficiálními doporučeními (viz bod 4.2). Údaje o bezpečnosti ze 4 randomizovaných kontrolovaných studií (310 těhotenství), 1 prospektivní observační studie (546 těhotenství), 5 retrospektivních observačních studií (124 810 těhotenství) a z pasivního sledování žen, které dostaly vakcínu Adacel Polio nebo Adacel [Tdap; obsahující stejné množství antigenů tetanu, difterie a pertuse jako vakcína Adacel Polio] během druhého nebo třetího trimestru, neprokázaly nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence související s očkováním. Stejně jako u jiných inaktivovaných vakcín se neočekává, že by očkování vakcínou Adacel Polio během kteréhokoli trimestru poškodilo plod. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Informace o imunitní odpovědi na vakcinaci během těhotenství a její účinnost při prevenci pertuse u kojenců jsou k nalezení v bodě 5.1. Kojení Účinky podávání vakcíny Adacel Polio v období kojení nebyly hodnoceny. Nicméně, vzhledem k tomu, že vakcína Adacel Polio obsahuje anatoxiny nebo inaktivované antigeny, riziko pro kojené děti se nepředpokládá. Poměr prospěchu a rizika podávání vakcíny Adacel Polio kojícím ženám má být zdravotnickými pracovníky pečlivě zvážen. 4
Fertilita Vakcína Adacel Polio nebyla hodnocena ve studiích fertility. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vakcína Adacel Polio nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8
Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu V klinických studiích byla vakcína Adacel Polio podána celkem 1 384 osobám, včetně 390 dětí ve věku od 3 do 6 let a 994 dospívajících a dospělých. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po vakcinaci zahrnovaly lokální reakce v místě injekce (bolest, zarudnutí a otok). Tyto známky a příznaky byly zpravidla mírné a vyskytly se do 48 hodin po vakcinaci (nežádoucí účinky byly pozorovány během 24 hodin až 7 dnů po očkování u dětí ve věku 3 až 6 let). Všechny odezněly bez následků. U dospívajících byla tendence k vyšší míře lokálních a systémových účinků než u dospělých. U obou věkových skupin byla bolest v místě injekce nejčastějším nežádoucím účinkem. Lokální nežádoucí účinky s pozdním nástupem (tj. lokální nežádoucí účinek, který se projeví nebo dojde ke zvýšení jeho závažnosti za 3 až 14 dní po očkování), jako je bolest, erytém a otok v místě injekce, se projevily u méně než 1,2 %. Nejvíce hlášených nežádoucích účinků se objevilo během 24 hodin po očkování. Bezpečnostní analýza souběžného podávání vakcín Adacel Polio nebo Adacel s vakcínami proti MenACYW [Menactra (není registrovaná v České republice) nebo MenQuadfi] a/nebo vakcínami proti HPV (Gardasil nebo Gardasil 9) zahrnovala 5 122 zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví ve věku 10 až 17 let ze 6 klinických hodnocení. Celkový bezpečnostní profil vakcín Adacel Polio nebo Adacel byl podobný při současném podávání všech tří vakcín ve srovnání se souběžně podávanými dvojicemi (Adacel a Menactra nebo Adacel Polio/Adacel a Gardasil/Gardasil 9). Bezpečnostní profil souběžně podávaných vakcín Adacel Polio a Gardasil/Gardasil 9 byl podobný jako při samostatném podávání vakcíny Gardasil/Gardasil 9. V klinických studiích byly reakce v místě injekce (bolest, erytém, otok a podlitina), stejně jako bolest hlavy, malátnost a myalgie, pozorovány častěji při současném podání všech tří vakcín nebo při jejich podání po dvojicích, ve srovnání s podáním jednotlivých vakcín samostatně. Celkově byly pozorované rozdíly v reakcích v místě injekce < 10 %, zatímco rozdíly v bolesti hlavy, malátnosti a myalgii se pohybovaly od < 10 % do < 28 %. Rozdíl v míře výskytu horečky v klinických studiích byl < 2 %. Většina nežádoucích účinků byla hlášena jako mírné až střední intenzity. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence na základě následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000), včetně jednotlivých případů Není známo z dostupných údajů nelze určit V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a další nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny po celosvětovém uvedení vakcíny Adacel Polio na trh. Nežádoucí účinky u dětí byly shromážděny z klinických studií provedených u dětí ve věku 3 až 5 let 5
a 5 až 6 let. Uvedena je nejvyšší frekvence z obou studií. Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky jsou po uvedení na trh hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo prokázat příčinnou souvislost s očkováním. Proto je kategorie jejich frekvence uvedena jako „Není známo“. Tabulka 1: Nežádoucí účinky ze studií a celosvětových zkušeností po uvedení přípravku na trh Třídy orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému
Gastrointestinální poruchy
Frekvence výskytu
Děti od 3 do 6 let
Není známo
Lymfadenopatie*
Není známo
Anafylaktické reakce, jako je kopřivka, edém obličeje a dyspnoe*
Velmi časté Časté Není známo
Bolest hlavy Bolest hlavy Záchvaty křečí, vazovagální synkopa, Guillain-Barré syndrom, obrna lícního nervu, myelitida, brachiální neuritida, přechodná parestezie/hypestezie očkované končetiny, závrať* Průjem Nauzea
Velmi časté Časté
Zvracení, nauzea
Není známo Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté
Průjem, zvracení Bolest břicha
Vyrážka Artralgie/otok kloubu, myalgie Artralgie/otok kloubu
Není známo
Bolest očkované končetiny*
Velmi časté
Únava/astenie, horečka† Únava/astenie, třesavka Bolest v místě injekce, otok v místě injekce, erytém v místě injekce Podrážděnost, Horečka† dermatitida v místě injekce, podlitina v místě injekce, pruritus v místě injekce Malátnost§, bledost*, rozsáhlý otok končetiny‡, indurace v místě injekce*
Časté
Není známo * † ‡ §
Dospívající a dospělí
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh Horečka byla měřená jako teplota ≥ 37,5 °C u dětí a jako teplota ≥38 °C ve skupině dospívajících a dospělých. Viz bod c) Byla pozorována s frekvencí velmi časté u dospívajících a dospělých ve studiích s vakcínou Adacel (Tdap komponenta vakcíny Adacel Polio); obsahující stejné množství antigenů difterie, tetanu a pertuse)
Popis vybraných nežádoucích účinků Po aplikaci vakcíny Adacel Polio byl hlášen rozsáhlý otok končetiny, který se může rozšířit z místa injekce za jeden nebo oba klouby, je často spojen s erytémem a někdy s puchýři. Většina těchto reakcí se objevila během 48 hodin po očkování a spontánně odezněla v průměru během 4 dnů bez následků. Zdá se, že riziko závisí na počtu předchozích dávek d/DTaP vakcín a je vyšší po 4. a 5. dávce. 6
Pediatrická populace Bezpečnostní profil vakcíny Adacel Polio u 390 dětí ve věku od 3 do 6 let, jak je uveden v tabulce 1, je odvozen ze dvou klinických studií: - V klinické studii bylo 240 dětí prvně očkováno ve věku 3, 5 a 12 měsíců vakcínou DTaP bez další dávky ve druhém roce života. Tyto děti dostaly vakcínu Adacel Polio ve věku 5 až 6 let. - 150 dětí bylo prvně očkováno ve věku 2, 3 a 4 měsíce vakcínou DTwP (bez další dávky ve druhém roce života) a dostaly vakcínu Adacel Polio ve věku 3 až 5 let. V obou studiích byl výskyt většiny systémových nežádoucích účinků během 7 až 10 dnů po očkování méně než 10%. Pouze horečka (≥ 37,5 °C) a únava byly hlášeny u více než 10 % subjektů ve věku 3 až 6 let. Kromě toho byla podrážděnost hlášena u více než 10 % subjektů ve věku 3 až 5 let (Viz tabulka 1). Přechodný závažný otok očkované horní končetiny byl hlášen u <1 % dětí ve věku 5 až 6 let. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9
Předávkování
Neuplatňuje se. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kombinace bakteriálních a virových vakcín. Vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě. ATC kód: J07CA02 Klinické studie Imunitní odpovědi dětí ve věku od 3 do 6 let, dospívajících a dospělých pozorované jeden měsíc po očkování vakcínou Adacel Polio jsou uvedeny v tabulce níže.
7
Tabulka 2: Imunitní odpovědi 4 týdny po očkování vakcínou Adacel Polio Protilátka Difterie (SN, IU/ml) Tetanus (ELISA, IU/ml nebo EU/ml)4 Pertuse (ELISA, EU/ml) Pertusový toxoid Filamentózní hemaglutinin Pertaktin Fimbriae, typ 2 a 3 IPV (SN, titr) Typ 1 Typ 2 Typ 3
Děti ve věku 5-6 let2 (n = 240) 99,4% 99,5%
Dospělí a dospívající3 (n = 994) 92,8% 100%
5
99,3% 99,3% 100% 100%
91,2% 99,1% 100% 99,5%
99,7% 99,9% 99,6% 99,8%
1:8
100% 100% 100%
100% 100% 100%
99,9% 100% 100%
Kritérium 0,1 0,1
5
Děti ve věku 3-5 let1 (n = 148) 100% 100%
ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IPV: inaktivovaná vakcína proti obrně; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků, kteří dostali Adacel Polio; SN: séroneutralizace. 1 Studie U01-Td5I-303 a U02-Td5I-402 byly provedeny ve Velké Británii u dětí, které byly dříve ve věku 2, 3 a 4 měsíců očkovány DTwP a OPV. Studie U01-Td5I-303 zahrnovala děti ve věku 3,5-5 let. Studie U02-Td5I-402 zahrnovala děti ve věku 3 až 3,5 let. 2 Studie Sweden 5.5 byla provedena u švédských dětí ve věku 5–6 let, které byly ve věku 3, 5 a 12 měsíců očkovány DTaP a IPV. 3 Studie TD9707 a TD9809 byly provedeny v Kanadě. Studie TD9707 zahrnovala dospívající ve věku 11-17 let a dospělé ve věku 18-64 let. Studie TD9809 zahrnovala dospívající ve věku 11-14 let. 4 Jednotky tetanu se lišily podle testovací laboratoře. Výsledky byly v IU/ml u studie Sweden 5,5 a v EU/ml u ostatních studií. 5 Hladiny protilátek ≥5 EU/ml byly považovány za možné náhradní markery ochrany proti pertusi podle Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-16.
Použití vakcíny Adacel Polio u dětí ve věku od 3 do 6 let je založeno na studiích, ve kterých byla vakcína Adacel Polio podávána jako čtvrtá dávka (první posilovací dávka) vakcín proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě. Robustní imunitní odpovědi byly pozorovány po podání jedné dávky vakcíny Adacel Polio u dětí očkovaných v dětství buď celobuněčnou vakcínou proti pertusi (DTwP) a OPV (studie ve Velké Británii; ve věku 3–5 let) nebo acelulární vakcínou proti pertusi (DTaP) a IPV (švédská studie; ve věku 5-6 let). Ukázalo se, že bezpečnost a imunogenita vakcíny Adacel Polio u dospělých a dospívajících je srovnatelná s bezpečností a imunogenitou pozorovanou u jedné posilovací dávky adsorbovaných vakcín Td nebo TdPolio, které obsahují podobná množství toxoidů tetanu a difterie a inaktivovaných poliovirů typu 1, 2 a 3. Nižší odpověď na toxoid difterie pravděpodobně reflektovala zařazení některých účastníků studie s nejistou nebo nekompletní očkovací anamnézou. Sérologické koreláty ochrany proti pertusi nebyly dosud stanoveny. Na základě porovnání údajů ze studií hodnotících účinnost vakcíny proti pertusi Sweden I provedených v letech 1992 až 1996, kde byla prokázána 85% ochranná účinnost proti onemocnění pertusí po základním očkování pediatrickou vakcínou DTaP s acelulární vakcínou proti pertusi od společnosti Sanofi Pasteur, lze usoudit, že vakcína Adacel Polio navodila v klinických testech ochrannou imunitní odpověď u dětí, dospívajících a dospělých.
8
Perzistence protilátek Pivotní studie provedené s vakcínou Adacel poskytly následná sérologická data po 3, 5 a 10 letech u jedinců dříve imunizovaných jednotlivou posilovací (booster) dávkou vakcíny Adacel. Přetrvávání séroprotekce proti difterii a tetanu a séropozitivity na pertusi jsou shrnuty v tabulce 3. Tabulka 3: Míra (%) perzistence séroprotekce/séropozitivity u dětí, dospívajících a dospělých po 3, 5 a 10 letech následujících po podání dávky vakcíny Adacel (Tdap komponenta vakcíny Adacel Polio) (PPI populace1) Dospívající Dospělí Děti 3 2 (11-17 let) (18-64 let)3 (4-6 let) Doba od dávky Adacel 5 let 3 roky 5 let 10 let 3 roky 5 let 10 let n=237n=120n=128-150 n=300 n=204n=28-39 n=292 Účastníci 206 238 136 % séroprotekce/séropozitivita
Protilátka Difterie (SN, IU/ml)
Tetanus (ELISA, IU/ml)
≥ 0,1
86,0
97,0
95,1
94,9
81,2
81,1
84,6
≥ 0,01
100,0
100,0
100,0
100,0
95,2
93,7
99,3
≥ 0,1
97,3
100,0
100,0
100,0
99,0
97,1
100,0
Séropoz itivita4
63,3 97,3 95,3 98,7
97,3 100,0 99,7 98,3
85,4 99,5 98,5 99,5
82,1 100,0 100,0 100,0
94,2 99,3 98,6 93,5
89,1 100,0 97,1 99,6
85,8 100,0 99,3 98,5
Pertuse (ELISA, EU/ml)
PT FHA PRN FIM
ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků s dostupnými údaji; PPI: imunogenita podle protokolu; SN: séroneutralizace. 1Způsobilí účastnící, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase. 2 Studie Td508 byla provedena v Kanadě u dětí ve věku 4–6 let. 3 Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech u dospívajících ve věku 11-17 let a dospělých ve věku 18-64 let. 4 Procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po 3letém sledování; ≥ 4 EU/ml pro PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 5letém a 10letém sledování.
Následné studie prováděné s vakcínou Adacel Polio poskytují sérologické údaje po 1, 3, 5 a 10 letech u jedinců dříve imunizovaných jednou posilovací dávkou vakcíny Adacel Polio. Perzistence séroprotekce proti difterii a tetanu, séropozitivita na pertusi a séroprotektivní hladiny protilátek (ředění ≥1:8) proti každému polioviru (typy 1, 2 a 3) jsou shrnuty v tabulce 4. Tabulka 4: Míra (%) perzistence séroprotekce/séropozitivity u dětí, dospívajících a dospělých po 1, 3, 5 a 10 letech následujících po podání dávky vakcíny Adacel Polio (ITT populace1)
Doba od dávky Adacel Polio Účastníci
Děti (3.5-5 let)2 1 3 5 let rok roky
1 rok
n=36 -37
n=6 4
n=36
n=38 -48
Protilátka Difterie (SN, IU/ml)
Dospívající (11-17 let)2 3 5 roky let n=117
n=108
10 let
1 rok
Dospělí (18-64 let)2 3 5 roky let
n=97107
n=3 2
n=135 -136
n=127
n=67 -79
10 let
% séroprotekce/séropozitivita ≥ 0,1
89,2
72,2
75,0
71,9
85,2
77,1
68,5
62,5
55,6
35,2
32,9
≥ 0,01
100
100
100
100
99,1
96,2
99,1
90,6
91,9
79,2
84,8
9
Tetanus (ELISA, IU/ml) Pertuse (ELISA, EU/ml) PT FHA PRN FIM IPV (SN, titr) Type 1 Type 2 Type 3
≥ 0.1
100
100
100
100
100
100
97,2
100
97,8
98,4
93,7
Séropozit ivita3,4
89,2 100 97,3 100
61,1 94,4 91,7 100
55,3 100 95,7 95,7
98,4 100 100 98,4
96,6 99,1 99,1 98,3
99,1 99,1 100 98,1
87,6 98,1 88,8 100
100 100 100 93,8
97,1 100 99,3 94,1
97,6 100 98,4 93,7
91,0 100 93,7 98,7
≥ 1:8
100 100 100
100 100 97,2
97,9 100 95,7
98,4 100 98,4
100 100 100
100 100 98,2
NA NA NA
100 100 100
100 100 100
100 100 100
NA NA NA
ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky ELISA; IPV: inaktivovaná vakcína proti obrně, ITT: záměr k léčbě; IU: mezinárodní jednotky; n: počet účastníků s dostupnými údaji; NA: neanalyzováno; SN: séroneutralizace. 1ITT populace: Studie U01-Td5I-303-LT: Způsobilí účastníci, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase a v 5. roce. Studie TD9707-LT: Způsobilí účastnící, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jednu protilátku ve stanoveném čase. 2Studie U01-Td5I-303-LT prováděná ve Velké Británii u dětí ve věku 3,5-5 let; studie TD9707-LT prováděná v Kanadě u dospívajících ve věku 11-17 let a dospělých ve věku 18-64 let. 3Pro studii U01-Td5I-303-LT: procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 pro FHA a ≥ 4 pro PRN a FIM po 1letém sledování; ≥ 4 EU/ml pro PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 3letém a 5letém sledování. 4Pro studii TD9707-LT: procento účastníků s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po sledování v jakémkoli čase kromě 10 let; ≥ 4 EU/ml pro PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 10letém sledování.
Imunogenita po opakovaném očkování Imunogenita vakcíny Adacel po opakovaném očkování byla hodnocena 10 let po předchozí dávce vakcíny Adacel nebo Adacel Polio. Jeden měsíc po očkování dosahovalo ≥ 98,5 % účastníků studie séroprotektivních hladin protilátek (≥ 0,1 IU/ml) proti difterii a tetanu a ≥ 84 % dosáhlo posílení odpovědi na antigeny pertuse. (Pozitivní odpověď na posilovací dávku proti pertusi byla definována jako koncentrace protilátek po očkování, která je ≥ 4krát LLOQ (spodní mez kvantifikace), jestliže výchozí hladina před očkováním je < LLOQ; ≥ 4krát výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hladina byla ≥ LLOQ, ale < 4krát LLOQ; nebo ≥ 2krát výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hodnota byla ≥ 4krát LLOQ). Na základě následných sérologických dat a dat z opakované vakcinace lze vakcínu Adacel Polio použít místo dT vakcíny nebo dT-IPV vakcíny na posílení imunity navíc proti pertusi vedle difterie a tetanu. Imunogenita u neočkovaných osob Po podání jedné dávky vakcíny Adacel Polio 330 dospělým ve věku ≥40 let, kteří nedostali žádnou vakcínu proti difterii a tetanu za posledních 20 let: • ≥95,8 % dospělých bylo séropozitivních (≥ 5 IU/ml) na protilátky proti všem vakcínám obsahujícím pertusové antigeny, • 82,4 % a 92,7 % bylo chráněno proti difterii s prahem ≥0,1 resp. ≥0,01 IU/ml, • 98,5 % a 99,7 % bylo chráněno proti tetanu s prahem ≥0,1 resp. ≥0,01 IU/ml • a ≥98,8 % bylo chráněno proti poliu (typy 1, 2 a 3) s prahem ředění ≥1:8. Po podání dalších dvou dávek vakcíny obsahující difterii, tetanus a polio 316 subjektům jeden až šest měsíců po první dávce byla míra séroprotekce proti difterii 94,6 % a 100 % (≥0,1 resp. ≥ 0,01 IU/ml), proti tetanu 100 % (≥0,1 IU/ml) a 100 % proti poliu (typy 1, 2 a 3) (ředění ≥1:8) (viz tabulka 4).
10
Tabulka 5: Sérologický imunitní stav (séroprotekce/míra sérologické odpovědi a GMC/GMT) před vakcinací a po každé dávce 3dávkového očkovacího režimu zahrnujícího vakcínu Adacel Polio (dávka 1) následovanou 2 dávkami vakcíny REVAXIS 1 a 6 měsíců poté (dávka 2 a 3) u subjektů očkovaných podle protokolu (FAS) Antigen Difterie (SN, IU/ml)
Kritérium
Před vakcinací
GMC 95%CI ≥0,1 95%CI
≥0,01 95%CI Tetanus GMC (ELISA, IU/ml) 95%CI ≥0,1 95%CI ≥0,01 95%CI Poliomyelitida (SN, 1/dil) Typ 1 GMT 95%CI ≥8 95%CI Typ 2 GMT 95%CI ≥8 95%CI Typ 3 GMT 95%CI ≥8 95%CI Pertuse (ELISA, EU/ml) PT GMC 95%CI ≥5 95%CI FHA GMC 95%CI ≥5 95%CI PRN GMC 95%CI ≥5 95%CI FIM GMC 95%CI ≥5 95%CI
n=330 0,059 [0,046; 0,077] 44,5 % [39,1; 50,1]
Po 1. dávce Adacel Polio n=330 0,813 [0,624; 1,059] 82,4 % [77,9; 86,4]
Po 2. dávce REVAXIS n=325 1,373 [1,100; 1,715] 90,5 % [86,7; 93,4]
Po 3. dávce REVAXIS n=316 1,489 [1,262; 1,757] 94,6 % [91,5; 96,8]
72,4 % [67,3; 77,2] 0,48 [0,39;0,60] 81,2 % [76,6; 85,3] 92,4 % [89,0; 95,0]
92,7 % [89,4; 95,3] 6,82 [5,92;7,87] 98,5 % [96,5; 99,5] 99,7 % [98,3; 100]
96,0 % [93,3; 97,9] 7,60 [6,77;8,52] 100 % [98,9; 100] 100 % [98,9; 100]
100 % [98,8; 100] 5,46 [5,01;5,96] 100 % [98,8; 100] 100 % [98,8; 100]
162,6 [133,6; 198,0] 93,3 % [90,1; 95,8] 164,5 [137,6;196,8] 95,5 % [92,6; 97,4] 69,0 [56,9; 83,6] 89,1 % [85,2; 92,2]
2 869,0 [2 432,9; 3 383,4] 99,4 % [97,8; 99,9] 3 829,7 [3 258,5;4 501,1] 100 % [98,9; 100] 5 011,4 [4 177,4; 6 012,0] 98,8 % [96,9; 99,7]
2 320,2 [2 010,9; 2 677,0] 100 % [98,9; 100] 3 256,0 [2 818,2;3 761,7] 100 % [98,9; 100] 3 615,6 [3 100,5; 4216,4] 99,7 % [98,3; 100]
1 601,9 [1 425,4; 1 800,3] 100 % [98,8; 100] 2 107,2 [1 855,7;2 392,8] 100 % [98,8; 100] 2 125,8 [1 875,5; 2409,6] 100 % [98,8; 100]
7,7 [6,8; 8,7] -
41,3 [36,7; 46,5] 96,3 % [93,6; 98,1] 186,7 [169,6; 205,6] 100 % [98,9; 100] 328,6 [273,0; 395,6] 99,4 % [97,8; 99,9] 149,6 [123,6; 181,0] 95,8 % [93,0; 97,7]
-
-
-
-
-
-
-
-
28,5 [25,5; 31,8] 7,7 [6,7; 8,9] 6,1 [5,2; 7,1] -
GMC: Geometrický průměr koncentrací protilátek; GMT: Geometrický průměr titrů protilátek; CI: Interval spolehlivosti; SN: séroneutralizace; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; dil: ředění FAS: Full Analysis Set – zahrnuje všechny subjekty, které dostaly dávku studované vakcíny a u nichž bylo k dispozici hodnocení postvakcinační imunogenity.
Imunogenita u těhotných žen Odpovědi v podobě tvorby protilátek proti pertusi jsou u těhotných žen obecně podobné jako u žen, které nejsou těhotné. Vakcinace během druhého nebo třetího semestru je optimální pro přenesení protilátek na vyvíjející se plod.
11
Imunogenita proti pertusi u kojenců (ve věku <3 měsíce) narozených ženám vakcinovaným během těhotenství Prostřednictvím údajů ze 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích bylo demonstrováno, že kojenci narození ženám očkovaným vakcínou ADACEL během těhotenství měli při narození a ve dvou měsících věku (tj. před začátkem jejich primární vakcinace) vyšší koncentrace protilátek vůči pertusi ve srovnání s kojenci narozených ženám, které nebyly vůči pertusi během těhotenství očkovány. V první studii obdrželo ve 30. až 32. týdnu těhotenství 33 těhotných žen vakcínu ADACEL a 15 placebo v podobě fyziologického roztoku. Geometrický průměr koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi v jednotkách EU/ml vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 68,8, respektive 234,2; 226,8 a 1 867,0 při narození a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 při narození a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 při narození a 3,9; 15,0; 14,6 a 42,5 ve 2 měsících věku. Ve druhé studii obdrželo průměrně ve 34,5. týdnu těhotenství 134 těhotných žen vakcínu ADACEL a 138 kontrolní vakcínu proti tetanu a difterii. GMC (EU/ml) protilátek proti pertusi vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 54,2, respektive 184,2; 294,1 a 939,6 při narození a 14,1; 51,0; 76,8 a 220,0 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 9,5; 21,4; 11,2 a 31,5 při narození a 3,6; 6,1; 4,4; a 9,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 5,7; 8,6; 26,3 a 29,8 při narození a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 ve 2 měsících věku. Jak bylo prokázáno v observačních studiích účinnosti, vyšší koncentrace protilátek má kojencům poskytnout během prvních 2 až 3 měsíců života pasivní imunitu vůči pertusi. Imunogenita u kojenců a batolat narozených ženám očkovaným během těhotenství U kojenců žen očkovaných vakcínami ADACEL POLIO nebo ADACEL byla v několika publikovaných studiích posouzena imunogenita jejich rutinní vakcinace. Během prvního roku života těchto kojenců byly zhodnoceny jejich odpovědi v podobě tvorby protilátek vůči antigenům pertuse a jiným antigenům. Mateřské protilátky získané z očkování vakcínou ADACEL POLIO nebo ADACEL mohou souviset s potlačením imunitní odpovědi dítěte na aktivní imunizaci proti pertusi. Na základě dat aktuálních epidemiologických studií je možné, že toto potlačení není klinicky relevantní. Údaje z několika studií neukázaly u kojenců a batolat klinicky relevantní potlačení odpovědi vůči antigenům difterie, tetanu, bakterie Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaného polioviru a pneumokoků v důsledku očkování vakcínou ADACEL POLIO nebo ADACEL během těhotenství. Účinnost vůči pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství Účinnost vakcíny během prvních 2-3 měsíců života u kojenců narozených ženám očkovaným proti pertusi během třetího trimestru těhotenství byla vyhodnocena ve třech observačních studiích. Celková účinnost je > 90 %. Tabulka 6: Účinnost vakcíny (VE) proti pertusi u kojenců narozených ženám vakcinovaným během těhotenství vakcínou Repevax (Adacel Polio**) nebo COVAXiS (Adacel**) ve 3 retrospektivních studiích. Místo studie UK US UK
Vakcína Repevax COVAXiS* Repevax
VE (95% CI)
Metoda odhadu účinnosti vakcíny
Doba sledování kojenců
93 % (81; 97)
neporovnaná kontrola případu
2 měsíce
kohortní regresní model
2 měsíce
screening (pokrytí případu)
3 měsíce
91,4 % (19,5; 99,1) 93 % (89; 95) 12
* Přibližně 99 % žen bylo naočkováno vakcínou ADACEL ** Název přípravku v ČR
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Pro vakcíny není požadováno hodnocení farmakokinetických vlastností. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Fenoxyethanol Ethanol Polysorbát 80 Voda pro injekci Adjuvans viz bod 2 6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být vakcína Adacel Polio mísena s jinými léčivými přípravky. 6.3
Doba použitelnosti
4 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Pokud vakcína zmrzla, zlikvidujte ji. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Údaje o stabilitě ukazují, že složky vakcíny jsou při teplotě do 25 °C stabilní až 72 hodin. Na konci tohoto časového období má být vakcína Adacel Polio podána nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro zdravotnické pracovníky v případě dočasných teplotních odchylek při skladování. 6.5
Druh obalu a obsah balení
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) s pístovou zátkou (chlorbutylový elastomer), bez jehly, s krytem (syntetický izopren-brombutylový elastomer) - balení po 1, 10 nebo 20. 0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) s pístovou zátkou (chlorbutylový elastomer), bez jehly, s krytem (syntetický izopren-brombutylový elastomer) a 1 nebo 2 samostatné jehly - balení po 1 nebo 10. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
13
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod k použití Parenterální přípravky mají být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost cizorodých částic a/nebo změnu barvy. Pokud některé z těchto jevů zpozorujete, přípravek zlikvidujte. Za normálních okolností má vakcína vzhled stejnoměrně zakalené bílé suspenze, která může během skladování sedimentovat. Před podáním vakcíny předplněnou injekční stříkačku dobře protřepejte, aby došlo k rovnoměrnému rozptýlení suspenze. U stříkaček bez nasazené jehly přitlačte jehlu pevně ke konci předplněné injekční stříkačky a pootočte ji o 90 stupňů. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Jehly se nesmí znovu použít. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
59/265/19-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. 2. 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 22. 3. 2024 10.
DATUM REVIZE TEXTU
12. 12. 2025
14