Actair 100 ir+300 ir
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
Sp. zn. sukls264588/2022 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8. 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
ACTAIR 100 IR sublingvální tablety + ACTAIR 300 IR sublingvální tablety 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Standardizovaný alergenový extrakt z roztočů domácího prachu z: Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae ve stejných částech, 100 IR* nebo 300 IR* v sublingvální tabletě. *IR (index reaktivity): Jednotka IR byla definovaná k měření alergenicity alergenového extraktu. Alergenový extrakt má hodnotu 100 IR/ml, jestliže při kožním prick testu provedeném pomocí Stallerpointu vyvolá vznik pupenu o průměru 7 mm (geometrický průměr) u 30 pacientů senzibilizovaných vůči tomuto alergenu. Kožní reaktivita u těchto pacientů je současně ověřena mírou pozitivní odpovědi na kožní prick test provedený 9% kodeinfosfátem nebo 10 mg/ml dihydrochloridem histaminu. Jednotka IR společnosti Stallergenes není srovnatelná s jednotkami používanými jinými výrobci alergenů. Pomocná látka se známým účinkem Jedna sublingvální tableta 100 IR obsahuje 82,8–83,3 mg monohydrátu laktózy. Jedna sublingvální tableta 300 IR obsahuje 80,8–82,3 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Sublingvální tableta. Tablety 100 IR jsou bílé až béžové, kulaté a bikonvexní, hnědé skvrnité s vyrytými písmeny „SAC“ na jedné straně a číslem „100“ na druhé straně. Tablety 300 IR jsou bílé až béžové, kulaté a bikonvexní, hnědé skvrnité s vyrytými písmeny „SAC“ na jedné straně a číslem „300“ na druhé straně.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Přípravek ACTAIR je indikován u dospívajících (12–17 let) a dospělých k léčbě středně těžké až těžké alergické rinitidy nebo rinokonjunktivitidy způsobené roztoči domácího prachu, diagnostikovaná podle klinické anamnézy a pozitivního testu citlivosti na roztoče domácího prachu (kožní prick test a/nebo specifické IgE).
1
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování Zahájení léčby Dávka přípravku ACTAIR má být zvýšena během tří dnů, aby se dosáhlo udržovací dávky podle následujícího schématu: Den 1
1 tableta 100 IR
Den 2
2 tablety 100 IR současně
Den 3
1 tableta 300 IR
Období zvyšování dávky lze prodloužit, pokud to lékař považuje za nutné na základě stavu pacienta. Udržovací léčba Dávka pro dospělé a dospívající je 300 IR denně. Doba léčby Nástup klinického účinku se očekává přibližně za 8–16 týdnů po zahájení léčby. Mezinárodní doporučené postupy pro léčbu uvádějí, že k dosažení modifikace onemocnění je třeba podávat alergenovou imunoterapii 3 roky, ale k dispozici jsou pouze údaje o účinnosti za 12 měsíců léčby přípravkem ACTAIR u dospívajících (12–17 let) a dospělých (viz bod 5.1). Má se zvážit přerušení léčby, pokud během prvního roku léčby přípravkem ACTAIR není pozorováno žádné zlepšení. Pediatrická populace Dávkování u dospívajících (12–17 let) a dospělých je stejné. Účinnost přípravku ACTAIR u dětí ve věku do 12 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1. Starší populace Klinické zkušenosti s imunoterapií přípravkem ACTAIR u dospělých ve věku >65 let nebyly stanoveny. Přípravek ACTAIR není určen k použití u dospělých >65 let (viz bod 5.1). Způsob podání Přípravek ACTAIR má být předepisován pacientům s dokumentovanou diagnózou a léčbu mají zahájit lékaři se zkušenostmi s léčbou alergických onemocnění. Lékař má pacientovi poskytnout příslušné informace o léčbě a poučení o možných nežádoucích účincích. První tableta přípravku ACTAIR má být užita pod lékařským dohledem a pacient má být sledován po dobu nejméně 30 minut. Přípravek ACTAIR má být podáván během dne do prázdných úst. Přípravek ACTAIR se vkládá pod jazyk a tableta se před polknutím nechá rozpustit. Následujících 5 minut nemá pacient nic jíst a pít. Ukončení léčby Pokud je léčba přípravkem ACTAIR přerušena na dobu kratší než 7 dnů, může být léčba pacientem obnovena. Pokud je léčba přerušena na dobu delší než 7 dnů, doporučuje se před pokračováním v léčbě kontaktovat lékaře. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
2
Závažné, nekontrolované nebo nestabilní astma (FEV1 <80 % prediktivní hodnoty) nebo závažné zhoršení astmatu během předchozích 3 měsíců. Pacienti s aktivním nebo nedostatečně kontrolovaným autoimunitním onemocněním, poruchami imunity, imunodeficiencí, imunosupresí nebo maligním neoplastickým onemocněním s relevancí k aktuálnímu onemocnění. Závažné záněty úst (jako je orální lichen planus, orální ulcerace nebo orální mykóza). Zahájení alergenové imunoterapie během těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.6). 4.4
Zvláštní upozornění a opatření při použití
Závažné alergické reakce Stejně jako u každé sublingvální alergenové imunoterapie může dojít k závažným alergickým reakcím včetně závažných laryngofaryngeálních poruch nebo systémových alergických reakcí. Pacienti mají být poučeni o projevech a příznacích závažných alergických reakcí. V případě závažné alergické reakce by měl pacient vysadit léčbu a okamžitě vyhledat lékařskou péči kde by měly být k dispozici prostředky umožňující léčbu závažných alergických reakcí. Léčba má být znovu zahájena pouze na pokyn lékaře. Předchozí systémová alergická reakce na alergenovou imunoterapii Zahájení léčby přípravkem ACTAIR u pacientů, kteří dříve měli systémovou alergickou reakci na předchozí alergenovou imunoterapii, má být pečlivě zváženo a k dispozici mají být prostředky k léčbě případných reakcí. Astma Astma je známý rizikový faktor závažných systémových alergických reakcí. Stav astmatu je třeba před zahájením léčby pečlivě vyhodnotit (viz bod 4.3). Pacienti s astmatem mají být kontrolováni při zahájení léčby a během celé doby trvání léčby přípravkem ACTAIR. Po zahájení léčby přípravkem ACTAIR se nedoporučuje náhlé vysazení léků pro kontrolu astmatu. Pacienti se současným astmatem musí být informováni, že v případě náhlého zhoršení jejich astmatu je potřeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Kardiovaskulární onemocnění U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může být zvýšené riziko systémových alergických reakcí. To má být zváženo před zahájením léčby přípravkem ACTAIR. Beta-adrenergní blokátory Pacienti užívající beta-adrenergní blokátory, nemusejí reagovat na běžné dávky adrenalinu používané k léčbě závažné systémové reakce, včetně anafylaxe. Konkrétně, beta-adrenergní blokátory antagonizují kardiostimulační a bronchodilatační účinky epinefrinu. MAOI, tricyklická antidepresíva a inhibitory COMT Alergenovou imunoterapii je třeba pečlivě zvážit u pacientů léčených inhibitory monoaminoooxidázy (MAOI), tricyklickými antidepresivy nebo inhibitory COMT, protože tyto léky mohou zesilovat účinky adrenalinu. Mírné až středně závažné lokální alergické reakce Léčba spočívá v expozici alergenům, na které je pacient alergický. Proto lze očekávat mírné nebo středně závažné lokální alergické reakce v orofaryngeální oblasti (např. svědění v ústech, podráždění hrdla, svědění v uších). Pokud u pacienta dojde k významné reakci v místě aplikace, lze zvážit symptomatickou léčbu (např. antihistaminika).
3
Léze v ústech V případě chirurgického zákroku v dutině ústní včetně extrakce zubu, je třeba zahájení podávání přípravku ACTAIR odložit a probíhající léčbu přerušit až do úplného zahojení ústní dutiny. Eozinofilní ezofagitida V souvislosti s léčbou přípravkem ACTAIR byly hlášeny případy eozinofilní ezofagitidy. V případě závažných nebo perzistentních gastroezofageálních symptomů, jako je dysfagie nebo bolest na hrudi, je třeba podávání přípravku ACTAIR přerušit a pacienta by měl vyšetřit jeho lékař. Léčba by měla být znovu zahájena pouze na pokyn lékaře. Autoimunitní onemocnění v remisi U pacientů s autoimunitním onemocněním v remisi má být přípravek ACTAIR předepisován s opatrností. Laktóza Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Současná léčba symptomatickými antialergiky nebo léky obsahující anti-IgE protilátky, např. omalizumab může zvýšit úroveň tolerance pacienta k imunoterapii. To je třeba vzít v úvahu při vysazení těchto léků. Údaje o možných rizicích současné imunoterapie jinými alergeny během léčby přípravkem ACTAIR nejsou k dispozici. Klinické zkušenosti se současnou vakcinací při léčbě přípravkem ACTAIR nejsou dostupné. Vakcinace by měla proběhnout bez přerušení léčby přípravkem ACTAIR po lékařském zhodnocení celkového stavu pacienta. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství Údaje o podávání extraktů alergenů roztočů domácího prachu těhotným ženám jsou omezené. Provedené studie na zvířatech nenaznačují zvýšené riziko pro plod. Relevance těchto studií na zvířatech pro použití u člověka je však omezená, protože cesta podávání u testovaných druhů se lišila od sublingválního podání u lidí. Léčba přípravkem ACTAIR nemá být zahájena během těhotenství (viz bod 4.3). Pokud během léčby dojde k otěhotnění, léčba může pokračovat po vyhodnocení celkového stavu pacientky a reakcí na předchozí podání přípravku ACTAIR. Kojení Klinické informace pro použití přípravku ACTAIR během kojení nejsou k dispozici. Systémová expozice přípravku ACTAIR je u kojící matky zanedbatelná, proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě nepředpokládají. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku ACTAIR na fertilitu u lidí. S účinnými látkami přípravku ACTAIR nebyly provedeny žádné studie fertility u zvířat. Ve studii toxicity po opakovaném podání s extrakty alergenů roztočů však nebyly pozorovány žádné účinky na reprodukční orgány obou pohlaví. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
4
ACTAIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Hodnocení nežádoucích účinků z údajů z klinických studií vychází ze studií, ve kterých 3 007 pacientů dostalo alespoň jednu dávku sublingvální tablety obsahující roztoče domácího prachu. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace: svědění úst, otok úst, podráždění hrdla a svědění ucha. Nežádoucí účinky byly obecně mírné až středně závažné. Většinou se vyskytly během prvních dnů léčby a během následujících 3 měsíců se snížily. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Z 1 583 dospělých a dospívajících s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu, kteří dostávali přípravek ACTAIR ve skupině léčené 300 IR, nahlásilo 909 (57 %) nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvencí výskytu, v souladu s databází MedDRA: [velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000)]; v každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: Třída orgánového systému
Frekvence
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Méně časté
Gastroenteritida, nazofaryngitida, orální kandidóza
Vzácné
Bronchitida, periodontitida
Méně časté
Syndrom orální alergie
Vzácné
Sezónní alergie
Méně časté
Úzkost
Vzácné
Podrážděnost
Časté
Dysgeuzie
Méně časté
Závratě, bolest hlavy, parestézie
Vzácné
Porucha pozornosti, hypestézie, somnolence, porucha řeči, třes
Časté
Oční pruritus
Méně časté
Konjunktivitida, edém oka, zvýšená lakrimace
Vzácné
Oční hyperémie, blefaritida, blefarospazmus, iritace oka
Velmi časté
Svědění ucha
Méně časté
Vertigo, bolest ucha, ušní parestézie
Vzácné
Ušní kongesce, tinitus
Srdeční poruchy
Vzácné
Tachykardie, palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Podráždění hrdla
Poruchy imunitního systému
Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového systému
Poruchy oka
Poruchy ucha a labyrintu
5
Gastrointestinální poruchy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Faryngeální edém, dyspnoe, kašel
Méně časté
Laryngeální edém, faryngeální porucha, astma, bronchospazmus, sípání, svírání hrdla, dysfonie, epistaxe, laryngeální diskomfort, faryngeální parestézie, rinitida (nazální kongesce, pruritus nosu, rinorea, kýchání)
Vzácné
Hyperventilace, laryngeální podráždění, nosní diskomfort, faryngeální hypestézie, kongesce vedlejších nosních dutin
Velmi časté
Edém úst, pruritus úst
Časté
Edém jazyka, edém rtů, ulcerace v ústech, stomatitida, průjem, bolest břicha, dyspepsie, dysfagie, nauzea, orofaryngeální bolest, orofaryngeální diskomfort, orální parestézie, pruritus jazyka, pruritus rtů
Méně časté
Eozinofilní ezofagitida, edém patra, gastritida, gastroezofageální refluxní choroba, orofaryngeální puchýře, bolesti jícnu, cheilitida, sucho v ústech, sucho v krku, glositida, glosodynie, orální hypestézie, orální porucha, porucha slinných žláz, zvracení
Vzácné
Edém jícnu, krvácení z úst, syndrom dráždivého tračníku, častá stolice, zápach z úst, eruktace, plynatost, odynofagie
Časté
Pruritus
Méně časté
Angioedém, dermatitida, vyrážka, kopřivka
Vzácné
Erythema multiforme, puchýře, erytém, prurigo
Vzácné
Svalové spazmy, muskuloskeletální diskomfort
6
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné
Nucení na močení
Poruch reprodukčního systému a prsu
Vzácné
Bolest prsů
Celkové poruch a reakce v místě aplikace
Časté
Bolest na hrudi
Méně časté
Edém obličeje, lokalizovaný edém, nepříjemné pocity na hrudi, pocit hrudky v krku, astenie, malátnost, žízeň
Méně časté
Abnormální výsledky laboratorních testů (hematologické vyšetření, hepatální vyšetření, vyšetření kyseliny močové)
Vyšetření
Popis vybraných nežádoucích účinků Závažné alergické reakce včetně závažné laryngofaryngeální poruchy nebo systémových alergických reakcí, jako jsou závažné anafylaktické reakce (tj. akutní nástup onemocnění s postižením kůže, tkáně sliznice nebo obojího, zhoršení dýchání, přetrvávající gastrointestinální příznaky nebo snížený krevní tlak a/nebo související příznaky) (viz bod 4.4). Pediatrická populace ACTAIR není indikován u dětí (<12 let). Zkušenosti s bezpečností u pediatrické populace jsou založeny na klinických studiích, do kterých bylo zařazeno 270 dětí ve věku od 5 do 11 let s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu a které dostaly ACTAIR v dávce 300 IR. Celkově byl bezpečnostní profil přípravku ACTAIR u pediatrické populace podobný jako u dospělých a dospívajících. Kromě reakcí uvedených v souhrnu v tabulce byly hlášeny následující reakce: Méně časté: enterokolitida, bolest oka, snížená chuť k jídlu, pyrexie a seborea Kromě toho byly následující reakce hlášeny s vyšší incidencí než u dospělých a dospívajících: Časté: laryngeální diskomfort, zvracení, kopřivka a abnormální výsledky laboratorních testů (hematologické vyšetření, hepatální vyšetření, vyšetření kyseliny močové). Méně časté: oční hyperémie a podráždění hrtanu. Pacienti zařazení do studií u alergického astmatu Zkušenosti s bezpečností u pacientů s alergickým astmatem jsou založeny na klinických studiích, do kterých bylo zařazeno 589 pacientů ve věku od 6 do 50 let s anamnézou alergického astmatu způsobeného roztoči domácího prachu kontrolovaného pomocí terapie astmatu v souladu s doporučeným postupem GINA krok 2, 3 nebo 4 s celoroční alergickou rýmou nebo bez ní a kteří dostávali přípravek ACTAIR v dávkách do 2 000 IR. Celkově byl bezpečnostní profil přípravku ACTAIR u pacientů s alergickým astmatem vyvolaným roztoči podobný bezpečnostnímu profilu u pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči. Kromě reakcí uvedených v souhrnu v tabulce byly u přípravku ACTAIR 300 IR hlášeny následující reakce: Časté: intranazální parestézie Postmarketingově Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy systémových alergických reakcí, včetně závažných anafylaktických reakcí, které jsou považovány za skupinový účinek.
7
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. 4.9
Předávkování
Dávky do 1 000 IR byly podávány pacientům po dobu až 28 dnů a bylo hlášeno předávkování minimálně při dávce 600 IR po dobu až 324 dnů. U těchto pacientů se neobjevilo žádné neočekávané bezpečnostní riziko. Byly zkoumány dávky až 2 000 IR u astmatických pacientů bez nových bezpečnostních obav. V případě předávkování se nežádoucí účinky musí léčit symptomaticky. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, domácí prach, roztoči; ATC kód: V01AA03 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky ACTAIR je alergenový přípravek určený pro imunoterapii. Alergenová imunoterapie je opakované podávání alergenů alergickým jedincům s cílem indukovat udržitelnou modifikaci imunologické odpovědi na alergen během následné přirozené expozice alergenu. Farmakodynamické účinky alergenové imunoterapie jsou vyvíjeny na imunitní systém, přesný mechanismus účinku, který je základem klinické účinnosti, však není zcela objasněn. Několik studií ukázalo, že imunologická odpověď na alergenovou imunoterapii je charakterizována indukcí alergenově specifického IgG4, který soutěží s IgE o navázaní na alergeny a tím snižuje aktivaci imunitních buněk. Ukázalo se, že léčba přípravkem ACTAIR vyvolává systémovou reakci protilátek na alergeny roztočů domácího prachu, s časným a přechodným zvýšením specifických protilátek IgE s následným postupným poklesem a zvýšením specifických IgG4. Klinická účinnost a bezpečnost Přípravek ACTAIR účinkuje tak, že působí na příčinu respiračního alergického onemocnění roztočů domácího prachu a byl prokázán jeho klinický účinek během léčby. Základní ochrana poskytovaná přípravkem ACTAIR vede ke zlepšení kontroly onemocnění a zlepšení kvality života, což se projevuje snížením závažnosti symptomů a sníženou potřebou symptomatických léků (perorální antihistaminika nebo intranazální kortikosteroidy). Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě trvající déle než 12 měsíců, nebyla stanovena dlouhodobá účinnost a účinek modifikující onemocnění. Účinnost přípravku ACTAIR byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích v přirozeném prostředí. V těchto studiích bylo randomizováno celkem 2 116 pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu. Studie SL75.14 Dospívající (ve věku ≥ 12 let) a dospělí se středně těžkou až těžkou diagnostikovanou alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu (HDM) byli zahrnuti do mezinárodní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studie fáze III s přibližně 12měsíčním podáváním placeba nebo HDM 300 IR ve formě sublingvální tablety. Bylo randomizováno celkem 1 607 účastníků. Přibližně 38 % pacientů mělo při zařazení současně mírné kontrolované astma a 46 % bylo polysenzibilizovaných.
8
Primárním cílovým parametrem bylo průměrné celkové kombinované skóre během 4 týdnů na konci léčebného období.
SL75.14
ACTAIR 300 IR
Placebo
Průměr LS
Průměr LS
Primární cílový parametr n=586 (modifikovaný FAS) Celkové kombinované 3,62 skóre1 (Rozmezí: 0–15) Klíčové sekundární cílové parametry Modifikovaný n=586 FAS Kombinované skóre příznaků a léčby2 1,19 (Rozmezí: 0–6) Celkové skóre příznaků rinitidy3 3,16 (Rozmezí: 0–12) Celkové skóre příznaků 4,22 rinokonjunktivitidy4 (Rozmezí: 0–18) Skóre záchranné léčby 0,21 (Rozmezí: 0–3) Průměr/medián PSCD2-05 31,82/4,35 FAS
Dotazník na kvalitu života při rinokonjunktivitidě Celkové skóre6 (Rozmezí: 0–6)
Absolutní rozdíl oproti placebu
Relativní* rozdíl oproti placebu
phodnota**
-0,74
-16,9 %
<0,0001
1,45
-0,26
-18,0 %
<0,0001
3,79
-0,64
-16,8 %
<0,0001
5,04
-0,81
-16,1 %
0,0002
0,30
-0,09
-29,7 %
0,0004
Průměr/medián 25,44/0,00
-
-
0,0082
-0,19
-12,0 %
0,0004
-
-
0,0003
n=676
4,35
n=676
n=711
n=765
n
Průměr LS
n
Průměr LS
625
1,42
678
1,62
Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků (%) Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem7
529 (80,8 %)
522 (72,4 %)
FAS: Soubor pro plnou analýzu; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FAS: Pacienti v souboru FAS, kteří měli hodnocení příslušného parametru během období primárního hodnocení; N: Počet pacientů v každé léčebné skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu *Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo **p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a chí-kvadrátový test pro globální hodnocení účinnosti léčby 1Celkové kombinované skóre je součtem skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) a skóre záchranné léčby.
9
2Kombinované skóre příznaků a léčby je rovnoměrně vyvážené skóre příznaků a skóre záchranné léčby. 3Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy. 4Celkové skóre příznaků rinokonjunktivitidy je součet pro šest skóre příznaků rinokonjunktivitidy. 5 Podíl dnů s kontrolou příznaků
2-0: Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby. 6Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období. 7Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 15bodové Likertově škále.
Rozdíl -0,26 v předem definovaném sekundárním cílovém parametru ACSMS (Average Combined Symptom and Medication Score, průměrné denní kombinované skóre příznaků a léčby) (0-6) (vyvážené skóre zveřejněné Evropskou společností EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology)) ukazuje účinek tablet HDM ve srovnání s placebem jedné třídy závažnosti v jednom příznaku po celý rok, v modifikované populační sadě FAS. Velmi podobný účinek byl navíc prokázán v post-hoc analýze s použitím vyváženého skóre ATCRS (Average Total Combined Rhinitis Score, průměrné denní celkové skóre příznaků rinitidy) (0-24) (Průměr LS: -1,07 [-1,35; -0,79] v modifikovaném souboru populace FAS). Studie VO57.07 Dospělí s diagnostikovanou alergickou rinitidou související s HDM byli randomizováni do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II/III, ve které dostávali sublingvální tabletu HDM 500 IR, tabletu 300 IR nebo placebo podávané jednou denně po dobu 1 roku a byli sledováni po dobu dalšího roku. Bylo randomizováno 509 účastníků a 427 jich pokračovalo během roku bez imunoterapie. Přibližně 30 % pacientů mělo při zařazení astma a 52 % bylo polysenzibilizovaných. Primárním cílovým parametrem bylo průměrné upravené skóre příznaků za poslední 3 měsíce 1. roku.
VO57.07
ACTAIR 300 IR
Placebo
Absolutní rozdíl oproti placebu
Relativní* rozdíl oproti placebu
phodnota**
-0,69
-17,9 %
0,0150
3,33
-0,62
-18,5 %
0,0067
0,32
0,01
1,8 %
0,9241
-
-
0,0140
-0,31
-23,0 %
0,0040
Průměr LS Průměr LS
Primární cílový parametr n=141 (modifikovaný FASY1) Upravené skóre příznaků1 3,18 (Rozmezí: 0–12) Klíčové sekundární cílové parametry Modifikovaný n=141 FASY1 Celkové skóre příznaků rinitidy2 2,71 (Rozmezí: 0–12) Skóre záchranné léčby 0,33 (Rozmezí: 0–3) Průměr/medián 3 PSCD2-0 51,49/57,78 FASY1 n=153 Průměr n LS Dotazník na kvalitu života při rinokonjunktivitidě Celkové skóre4 135 1,05 (Rozmezí: 0–6)
n=153
3,87
n=153
Průměr/medián 41,83/38,04 n=163 Průměr n LS
144
1,37
10
Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků (%) Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem5
120 (80,5 %)
96 (59,6 %)
-
-
0,0001
FASY1: Soubor pro plnou analýzu v 1. roce; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FASY1: Pacienti v souboru FASY1 kteří měli hodnocení příslušného parametru během 1. roku období primárního hodnocení; N: Počet pacientů v každé léčebné skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu *Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo **p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a CochranMantel-Haenszelův test pro globální hodnocení účinnosti léčby 1Upravené skóre příznaků upravuje skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) pro použití záchranné léčby (tj. antihistaminika a kortikosteroidy). 2Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy. 3 Podíl dnů s kontrolou příznaků : Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby. 2-0 4Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období. 5Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 5bodové Likertově škále.
Po jednom roce léčby u dospělých se účinek přípravku ACTAIR udržel jeden rok po ukončení léčby. Pediatrická populace Studie SL75.14, 1207D1731 a 1501D1732 zahrnovaly 341, 181 a 156 dospívajících ve věku 12 až 17 let, v uvedeném pořadí. Z těchto pacientů, 312 (300 IR: 155, Placebo: 157) dospívajících ve studii SL75.14, 171 (500 IR: 55, 300 IR: 57, Placebo: 59) ve studii 1207D1731 a 154 (300 IR: 75, Placebo: 79) ve studii 1501D1732 bylo hodnotitelných pro stanovení účinnosti. Ačkoli tyto studie nebyly určeny pro průkaz účinnosti ve věkových podskupinách, léčebný účinek u dospívajících byl trvale ve prospěch 300 IR, jak bylo pozorováno v celkové populaci, s relativním rozdílem oproti placebu v celkovém kombinovaném skóre -15,5 % ve studii SL75.14 a relativním rozdílem oproti placebu ve skóre upravených příznaků 26,9 % a -13,6 % ve studiích 1207D1731 a 1501D1732, v uvedeném pořadí. V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pediatrické studii VO64.08 dostalo 471 dětí a dospívajících (ve věku 5–17 let) přípravek ACTAIR v dávce až 300 IR (n=241) nebo placebo (n=230). Ve srovnání s placebem nebyl u přípravku ACTAIR pozorován žádný významný léčebný účinek. Pacienti v obou skupinách hlásili během léčby a po léčbě pouze několik příznaků a studie byla předčasně ukončena pro marnost podle doporučení Výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ACTAIR u dětí ve mladších než 5 let u alergické rinitidy vyvolané roztoči domácího prachu. Byla provedena klinická studie VO64.08 u dětí a dospívajících (ve věku 5–12 let) plánovaná v programu pediatrického výzkumu. Evropská agentura pro léčivé přípravky potvrdila dodržování plánu pediatrického výzkumu. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Farmakologický účinek léčivých látek obsažených v tabletě s roztoči domácího prachu nesouvisí s hladinami alergenů v krvi. Alergeny jsou velké molekuly, které pasivní difúzí obtížně procházejí biomembránou, a proto se předpokládá, že rozsah systémové absorpce extraktů roztočů domácího prachu je velmi nízký nebo zanedbatelný. Proto nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie hodnotící farmakokinetický profil přípravku ACTAIR na zvířatech ani na lidech. 5.3
Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a lokální tolerance neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Pro závěry týkající se reprodukční a vývojové toxicity nejsou k dispozici dostatečné údaje.
11
6. 6.1
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Mannitol (E 421) Monohydrát laktózy 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se. 6.3
Doba použitelnosti
3 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5
Druh obalu a obsah balení
Blistr z orientovaného polyamidu (OPA)/Al/PVC s hliníkovou fólií v krabičce. Velikost balení: Balení obsahuje 3 sublingvální tablety 100 IR a 28 sublingválních tablet 300 IR 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 ANTONY Francie Tel. +33 (0) 1 55 59 20 00 Fax +33 (0) 155 59 21 68 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
59/134/20-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 11. 2021
12
10.
DATUM REVIZE TEXTU
12. 1. 2023
13